文档介绍：第二节新药开发的基本途径和方法
The approach and methods in
drug research
新药设计的研究方法
先导化合物的发现
–为寻求新的先导化合物
–类型衍化
先导化合物优化
–寻找该先导化合物系列衍生物中的最佳化合物
–系列设计
Lead generation
Lead generation is the term applied to strategies developed to pounds which possess a desired but non-optimized biological activity.
Lead optimization
Lead optimization is the synthetic modification of a biologically pound, to fulfill all stereoelectronic, physicochemical, ic and toxicologic required for clinical usefulness.
相互关系
先导化合物的发现
–为寻找最佳化合物提供了基础和新的结构类型,
先导化合物优化
–先导化合物的深入和发展
两者相辅相成
一、先导化合物的发现
一、先导化合物的发现
1、从天然资源
2、以现有的药物
3、用活性内源性物质
4、利用组合化学和高通量筛选
1、从天然资源得到先导
植物
微生物
动物
植物成份作为先导
从中药青蒿中分离抗疟有效成分
青蒿素(Artemisinin)为新型结构的倍半萜过氧化物
–对耐氯喹的疟原虫有极高的杀灭作用
结构优化
蒿甲醚(Artemether)
青蒿素琥珀酸酯(Artesunat)
–疗效比青蒿素高5倍,且毒性比青蒿素低
微生物资源
可得新药和供研究用的先导化合物
近代应用超敏菌株与特异靶方法发现新的抗生素
得到抗感染药物以外的新药