文档介绍：第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
第一节胆碱酯酶
第二节抗胆碱酯酶药
第三节胆碱酯酶复活药
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第一节胆碱酯酶
乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE) 也称为真性胆碱酯酶,主要存在于胆碱能末梢突触间隙,是体内乙酰胆碱(Ach)迅速水解所必需的酶。
假性胆碱酯酶对Ach的作用较弱,可水解其它胆碱酯类,如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。
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AchE水解Ach的过程
AchE的阴离子部位通过静电引力与Ach分子中的季铵阳离子头部结合,同时酶的酯解部位的丝氨酸的羟基与Ach分子的羰基以共价键形式结合,形成Ach-AchE复合物。
Ach的酯键断裂,生成胆碱和乙酰化胆碱酯酶。
乙酰化胆碱酯酶迅速水解,酶的活性恢复。
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胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程的示意图
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第二节抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药能抑制AchE ,使胆碱能神经末梢释放的Ach免遭水解而大量堆积,表现出M和N样作用。
根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢,可将其分为两类:
易逆性抗胆碱酯酶药(新斯的明)
难逆性抗胆碱酯酶药(有机磷酸酯类)
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一、易逆性抗胆碱酯酶药
代表药为新斯的明
与AchE结合后形成的氨甲酰化胆碱酯酶水解较慢,故对酶的抑制作用较持久,但较有机磷酸酯类为短。
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新斯的明抑制胆碱酯酶过程的示意图
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【药理作用】
新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱;
对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强;
对骨骼肌的兴奋作用最强,因为该药除抑制胆碱酯酶外,还能直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱,从而加强了骨骼肌的收缩作用。
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【临床应用】
1、重症肌无力
2、腹气胀和尿潴留
3、阵发性室上性心动过速
4、肌松药(筒箭毒碱)过量中毒的解救
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【不良反应】
过量引起“胆碱能危象”,表现为M样和N样作用。
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