文档介绍：晚期帕金森病的治疗
华山医院神经科蒋雨平
左旋多巴长期应用并发症
症状波动
异动症
感觉行为关期
(Sensory and Behaviored “off”)
L-Dopa的运动并发症 发生率及其危险因素
发生率
3~5年30%~50%
5~10年后大约50%~80%
危险因素
发病越早越易发生
病情越重越易发生
330例PD经 5 年L-Dopa治疗后的临床分析
临床情况
病例数
(%)
症状波动
142
(43)
异动症
67
(19)
症状波动合并异动症
36
(11)
治疗中的其它不良反应
14
(4)
平稳的良好疗效
83
(25)
完全无效
27
(8)
Pahwa R et al: The rapy of parkinson’s Disease 3ed Edi Marcel
Dekker. Inc. New York 2004:94.
左旋多巴的症状波动和异动症表现分类
症状波动
感觉和行为的关期
逐渐疗效减退——轻度疗效减退、严重疗效减退伴开期缩短
疼痛
开期延迟出现
静坐不能
突然“关”
抑郁
白天“关”期的肌张力障碍
焦虑
不规则多次“关”
惊恐
“剂量不足”反应
发音困难
与饮食相关的疗效反应(延迟、不足、疗效不来)
幻觉
yo-yo-ing
晨僵(早晨肌张力障碍)
躯体反应如颈部肌张力障碍、下肢“关”住
冻僵现象(Freezing phenomenon)
开期冻僵步态
关期冻僵步态
剂末现象
清晨少动
异动症
剂峰异动症(舞蹈、投掷和肌张力障碍)
清晨肌张力障碍
剂末异动症
关期肌张力障碍
双相异动症(舞蹈、肌张力障碍)
yo-yo-ing
肌阵挛清晨时肌阵挛
睡眼时肌阵挛
肌张力障碍和帕金森样症状同时出现
Fahn(2007)
剂末现象的定义
一剂多巴胺能药物使PD症状显著改善的时间趋于缩短,患者服用一剂多巴胺能药物后通常不足4小时PD症状即再度出现,再服一剂则症状缓解。
Bhidayasiri R, Truong DD. J Neurol Sci 2008;266(1-2):204-215.
异动症临界点
有效临界点
早期剂末现象
引起患者注意和诉述的下列症状波动机率
1.
%
震颤、临晨动作缓慢、焦虑
2.
%
晚间动作缓慢、情感障碍、无力
3.
%
平衡差、动作缓慢、敏捷性降低
4.
%
麻木、下午僵硬、清晨僵硬
5.
最后4个症状者100%
思维迟纯和缓慢、全身不适、肌肉缓慢地“抽痉”、从椅中起立困难
2005;20:726-723
患者下列诉述出现提示症状波动时期已到
行动迟缓、灵活性降低、平衡问题、迟纯、思
维迟纯、震颤出现、晨僵、无力、清晨动作迟缓、
十分焦虑和情感障碍、疼痛、肌肉痉挛、从椅子起
立困难,发音变低调
2005;20:726-723
如何处理剂末现象?
为实现持续的多巴能刺激1,通过2:
换用左旋多巴缓释剂型?
T抑制剂或MAO-B抑制剂?
添加多巴胺受体激动剂?
1. Nyholm D. Clin . 2006;45(2):109-36.
2. Horstink M, Tolosa E, elli U, et al. Eur J Neurol. 2006 Nov;13(11):1186-202.
治疗晚期PD的新药
New levodopa formulations
Melevodopa
Duodopa
MAO-B inhibitors
Rasagiline
Safinamide
Dopamine agonists
Rotigotine TDS
Lisuride TDS
Ropinirole CR
SLV-308
Uridine (D2 agonist)
DA reuptake inhibitors
NS 2330
Nondopaminergic system
Glutamate*
NMDA antagonists
AMPA antagonists (talampanel, E2007)
Adenosine
A2a antagonists(Istradefillina,SCH58261)
Serotonin*
5HT1A antagonists (sarizotan)
Norepinephrine*
α-2 antagonis