文档介绍：抗真菌药物 ---Antifungals Agents
抗真菌药物的概述
真菌感染是一种常见病，特别是居住环境较差，卫生条件不好，所处气候潮湿，生活质量低下的人群更易发生。
真菌感染性疾病根据真菌侵***康唑，但该品的体内抗菌活性明显高于体外作用。该品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。
其他抗真菌药物
烯丙***类抗真菌药
与唑类抗真菌药物的作用机制不同，烯丙***类抗真菌药为角鲨烯环氧化酶抑制剂，通过阻止角鲨烯的环氧化反应影响真菌细胞膜的合成，从而抑制真菌生长。对哺乳动物的角鲨烯环氧化酶作用较低，有良好的选择性。
其代表药物为萘替芬，是1981年发现第一个上市的角鲨烯环氧化酶抑制剂，对皮肤真菌（毛癣菌属、小孢子菌属、表皮癣菌属）有杀菌作用，对马拉色菌属、念珠菌属及其他酵母菌有抑制作用，对革兰氏阳性及阴性菌也具有局部杀菌作用。临床用于治疗浅表性真菌效果优于克霉唑。通过对其结构修饰又相继得到抗真菌活性和性质更优的特比萘芬（terbinafine）和布替萘芬（butenafine）
阿莫罗芬
原为农业使用的杀菌药物，它是一种新型的抗真菌药，主要抑制次麦角类固醇转化成麦角甾醇所需的还原酶和异构酶，造成次麦角类醇蓄积，麦角类固醇大量减少，导致胞膜结构和功能受损，从而杀伤真菌。同时阿莫罗芬还造成异常几丁质沉积导致真菌生长障碍，还抑制NADH氧化酶和琥珀细胞色素C还原酶等活性，有极高的体外药理活性。它不仅能根治皮肤真菌感染，而且在涂抹指甲后很容易想指甲扩散，并保持长时间的抗真菌作用，为理想的抗浅表真菌药物。
硫代氨基甲酸类
其代表药物为托萘酯（tolnaftate）,为局部抗浅表真菌感染药，用于浅表皮肤真菌感染，包括体癣、股癣、手足癣、药斑癣，但对毛发部及指甲的真菌感染无效。对其进行结构改造，有托西拉酯（tolciclate）,对皮肤丝状菌体有很强的抗菌作用。另一个结构改造的产物是利拉萘酯（liranaftate）,其抗真菌谱广，对包括须发癣在内的皮肤菌具有强大的抗真菌活性，且口服时不诱导胆固醇的生物合成。
药 物
作用及机制
t1/2
(小时)
适应证
不良反应与注意事项
***霉素B
***胞嘧啶
***康唑
 
咪康唑
损伤菌体细胞膜通透性。
 阻断核酸合成，与***霉素B合用有协同作用。 抗真菌作用与灰黄霉素相似，对多种深部真菌病有效。
 
抗真菌作用与灰黄霉素相似，对多种深部真菌病有效。
24
3～6
 
5～9
 
20～24
深部真菌病首选药。
治疗念珠菌病、隐球菌病等真菌感染。
用于治疗多种浅部真菌病，疗效比灰黄霉素和***霉素B稍强或相似。
全身用药治疗不能耐受***霉素B 的深部真菌感染患者。
肾毒性发生率高，循环及神经系统毒性，变态反应，临床应慎用。
消化系统不良反应，转氨酶升高，偶发再生障碍性贫血。
肝损害,干扰内分泌系统功能,影响雄激素、皮质激素等代谢,引起男性乳房增生、阳痿、精子减少或缺乏以及女性月经不规则, 孕妇禁用。
注射过程中能发生寒战、高热、过敏反应与心律不齐、静脉滴注有心脏骤停可能。
***康唑
 
克霉唑
 
伊曲康唑
抗真菌作用与***康唑近似。
破坏真菌细胞膜结构。
作用于真菌细胞色素P-450酶系统,使菌体细胞膜通透性增强,抗真菌谱较宽，作用比***康唑强。
27～34
～6
20
16
主要用于念珠菌病和隐球菌病及AIDS患者口腔咽部念珠菌病感染。
局部应用，治疗皮肤粘膜的霉菌病，如白念珠菌性粘膜感染效果更好。
 浅部真菌感染,如体癣、股癣、花斑癣、甲真菌病；深部真菌感染，如孢子菌丝病、系统性念珠菌病、曲霉病等。
消化系统症状，偶见肝功异常、精神症状、过敏反应、剥脱性皮炎等。
局部应用不良反应较少，仅少数病人可发生皮肤瘙痒、荨麻疹等过敏反应。
 不良反应较轻，主要为胃肠不适，腹泻腹痛，头痛、眩晕，皮肤瘙痒及荨麻疹等。少数患者（＜3％）可出现暂时性肝功异常。个别人有***减退。
特比萘芬
 制霉菌素
灰黄霉素
选择性抑制真菌细胞膜角鲨烯环化酶，从而抑制麦角固醇合成，可致真菌死亡，抗菌谱广。
  对白念珠菌及隐球菌等各种真菌均有抑制作用。
不直接杀菌，可渗***肤角质层并与角蛋白结合，从而阻止癣菌继续深入。
16
口服不吸收
13～14
适用于治疗甲癣及念珠菌甲周炎、体癣、股癣、叠瓦癣及皮肤、淋巴管型孢子丝菌病，疗效高而疗程短。
局部用药治疗皮肤、口腔及***念珠菌感染和***滴虫病。口服治疗胃肠道真菌感染。
主要用于治