文档介绍：化学药品3类
第二部分药学研究资料资料编号7
硫酸头孢匹罗
药学研究资料综述
研究机构:**********药业股份有限公司
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完成日期:2004年10月
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药品注册申请人名称:**********药业股份有限公司
硫酸头孢匹罗药学研究资料综述
硫酸头孢匹罗(Cefpirome Sulfate)于1992年在墨西哥和瑞典上市,商品名Cefrom。目前已在全球近20个国家上市。我国于1999年进口注射用硫酸头孢匹罗。2001年,德国安万特制药股份有限公司在我国获硫酸头孢匹罗静脉注射剂(商品名:派新)的行政保护权,2004年4月26日终止行政保护。本品在中国无专利保护,故开发本品不存在侵权问题。头孢匹罗作为第四代头孢类抗生素,其抗菌作用更强,抗菌谱更广,并且维持有效血药浓度的时间更长,市场潜力巨大。它通过增强细菌外膜的穿透力,对内酰胺酶稳定以及靶位蛋白亲和力强,避免了细菌耐药性,从而提高抗菌效力。本品已在国外上市销售但尚未在国内上市销售,根据新药注册管理办法(国家药品监督管理局令第35号,2002年12月1日施行)的有关规定,,按照申报要求,我们对其进行了详细的药学研究工作。
1. 合成工艺
以头孢噻肟为原料再与3位链2,3-环戊烯缩合得头孢匹罗氢碘酸盐,再转化为硫酸头孢匹罗。化学反应式如下:
2. 结构确证
按照硫酸头孢匹罗分子式C22H22N6O5S2·H2SO4计算,C,H,N,S元素分析的实验结果表明:样品的组分与理论值相符合。经过红外吸收光谱、紫外吸收光谱、核磁共振谱、质谱、热分析等检测以及X-ray射线分析,所得图谱均可合理解释。合成样品确认为硫酸头孢匹罗。
3. 理化常数,纯度检验、含量测定等研究工作:
对本品的进行了吸湿性、溶解度、比旋度、吸收系数。以红外、HPLC、硫酸盐的鉴别反应。检查了本品的溶液的水份、灼烧残渣、重金属、PH、澄清度与颜色、无菌和细菌内毒素以及异常毒性、干燥失重以及残留溶剂。用HPLC自身对照法检查本品的有关物质,用HPLC外标法测定本品的含量;根据以上研究结果制定样品的质量标准。
4. 稳定性研究
(1)对试制样品进行光照、高温、高湿等影响因