文档介绍：骨髓增生异常综合征患者的基因表达谱研究中文摘要骨髓增生异常综合征ㄒ蛔榛竦眯钥寺⌒栽煅8上赴患,是在临床上分析排除难治性贫血、后天特发性铁粒幼细胞贫血、白血病前期、潜袭型白血病等疾病特点的基础上,界定出来的一个独立疾病实体。造血细胞发育异常虺撇√煅K碌钠堆:途有转化为白血病的高风险性是幕咎卣鳌S捎诓√煅@奂暗脑血细胞系列和严重程度轻重不一,因此颊叩墓撬柘赴煞趾土俅表现呈现极大的异质性。有些患者早期甚至没有明显的病态造血表现。虽然染色体的异常可以为诊断提供依据,但染色体异常的检出率偏低,因此不少病例常难以确诊或导致误诊。骨髓增生异常综合征姆⒉』颇壳叭圆磺宄恍┘偎认为,姆⒉∈且桓龆嗖街瑁嘁蛩毓餐饔玫墓獭O赴舅鼗自发的突变引起造血干/祖细胞的损伤,在其他因素的协同作用下,这类细胞获得生长优势或受到进一步的影响。这些因素主要通过影响细胞生长,分化及细胞周期相关的基因的表达,如错配修复基因,转录因子,抑癌基因或癌基因等。多年来的研究已证实,在姆⒉」讨锌缮及多种基因的异常,·琕幌牛琁,琣龋酝难芯糠椒ê筒呗跃叛塾诘ジ龌蚴龌虻谋浠
研究基因谱甚为狭窄,不能很全面的反应∪颂迥诘幕虮浠实状况,因此至今也未能发现一些特异性的分子标记作为诊断指标,更未能发现特异性的治疗靶点。本研究,拟应用全基因组芯片分析研究各阶段⒙性再障患者及正常人骨髓赴幕虮泶锲祝ü钜毂泶锘的分析,从中筛选出与⑸把荼湎喙氐哪承昂蜓』颉薄2⑼过分子生物学和细胞生物学方法进行进一步验证。期望寻找到能用于恼锒现副昊蛑瘟瓢械恪首先,利用磁珠从骨髓的抽吸物中分离得到赴琓樘总孀B疾⒕铰址糯蟪蒫锼乇昙呛笥階的咏唬蛐酒吹庸ぷ髡洗脱和染色探针阵列,扫描,所得数据经生物信息学处理后,共有鲇胁异显示的点进行最后的分析。个用于最后分析的差异表达数据所代表的基因,主要涉及细胞周期蛋白、转录因子、代谢相关蛋白、细胞骨架蛋白等。与正常对照相比所有±捅泶锏幕虬ú斡隓修复的基因,核苷转移酶,髓系/淋系或混合性白血病相关因子,以及和然颉K蠱病例表达均上升的有参与基因转录和有丝分裂的基因早期生长因子⒛芤起人和鼠馨土龅幕,及、取S肼僬相比,在或±校斡朊庖叻从Φ拿庖咔虻鞍壮易泶锾泼飨圆煌懈弑泶铮鳵中低表达骨髓增生异常综合征患者的基因表达谱研究中文摘要
艿鹘诟扇潘乇泶铮斡胙字⒎从Φ淖B记魇埔嗍侨绱恕、谠缙贛中亦呈下降趋势,而在懈弑泶铩S氪讼喾矗珼及、仍贑中低表达而、懈弑泶铩6谠缙颊、与晚期颊、中各自亦有其特异表达趋势的基因如砧町、、仍赗病例中低表达,而在、性蛭O陆登魇啤、等基因则在、矢弑泶锴魇啤9撬璧ジ龊讼赴鸕畉峁允荆和∪...,而和....±...。±墓撬璧ジ龊讼赴蠨喽杂贐—淖B挤度明显高于其他病例组伊媵鷁在和橹蠨谋泶锓岫明显高于橘仉的NA私徊搅私釪贛中作用,我们成功的在中建立了三株的稳定高表达株以及阴性对照蛔?赵体ü齱鉴定。生长曲线显示的稳定高表达株明显快于阴性对照株。为了揭示其影响细胞生长可能的机制,我们通过及检测一些与通路以及细胞周期相关的基因。示的高表达能够引起,B忌系鳎不会影响,,,淖B肌R膊会引起琂,谋浠嗄芤鸬牡蛲觯胍跣远照比,同样浓度的砗螅弑泶镏甑蛲霾幻飨浴A硗猓珼材影响细胞周期。高表达的细胞株与对照空载体株相比,除谙赴骨髓增生异常综合征患者的基因表达谱研究中文摘要
关键词:骨髓增生异常综合征;基因芯片;,有增长外,其余两者无明显差异。而经盏己螅哉兆镚赴飨增加,而高表达组中细胞周期的变化不明显。试验重复三次。为了揭示在嬖谑保珼跋煜赴芷诘幕疲瑆检测磷酸化,与阴性对照蛔?赵靥株相比,三株高表达株磷酸化明显减少,⒉」讨械囊桓鲋匾J录另外,为了寻找较特异并且临床能普遍应用的诊断指标,我们根据以往的实验结果定制了芯片,每张芯片含鲇朐煅O喙氐幕克隆和个人类看家基因,并且每个基因重复点样巍的咏缓蠓⑾郑龌蛴忻飨员泶锊钜臁F渲校琑高表达,与赴谋泶锴魇埔恢隆嘀な盗舜私峁总之,我们利用基因芯片技术,成功的获得了骨髓来源的赴的基因表达谱,从中找到了一些相对特异性表达的基因。如。并通过进一步的实验证实了高表达,也许是⒉」讨械囊桓鲋匾事件。另外,通过芯片进一步证实,弑泶镆残砜梢猿晌锒系纳镅П曛尽者:祁小飞指导老师:陈子兴教授作骨髓增生异常综合征患者的基因表达谱研究中文摘要
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