文档介绍：的作用及其有关机制的研究肠源性内毒素血症在肝炎慢性化中要摘刘近春谝徊糠盅芯磕康氖牵孩俟鄄炷诙舅匮V⒃谥赂蜗宋纬傻墓讨博士生导师韩德五肝病的发生发展中常常伴有肠源性内毒素血症琁,是急、慢性肝功能衰竭发生发展的重要机制之一。反复与持续的炎症反应与进而发生的刺激枯否细胞,所释放的诸多细胞因子、炎性介质、自由基、一氧化氮与内皮素一—而引起的肝细胞损害、炎症反应及肝微循环紊乱,是肝炎慢性化的基础。我们以往的研究表明内毒素参与了肝纤维化的形成与发展,但对其机制仍有待于深入的研究。本研究共分三部分:肠源性内毒素血症与肝纤维化;在辗⒏斡不笫蠓⑸喂δ芩ソ咧械淖饔茫三种芁生物学效应对肝炎慢性化的作用。细胞介素问的动态变化,进一步探讨肝纤维化形成的机制。②探讨内源性及其反应产物过氧亚硝酸阴离子以及外源性对肝微循环障碍的影响在肝纤维化发生发展中的作用。诱发的促炎、促纤维化因子琢龌邓酪蜃樱和抗炎、抗纤维化因子博鋧文
脏组织学改变和肝脏嘏..的表达。结果表明,血浆内毒;捎虢涸鞍缀砍收喙.‘。肝组织学纤维化因子鏣飞痹谙宋缙谟捎谘字⒎从γ飨裕箍寡住实验,观察血浆内毒素、帧案巫橹涸鞍缀康谋浠⒏末组和苣┳槊飨愿哂谡W楹周末组。血浆内毒素水平分别与在实验一将大鼠分成;①正常对照组:饲以普通饮食;②肝纤维化组:采用复合因素致肝纤维化动物模型,分别于实验,苣┤〈笫蠼素水平各实验组均明显高于正常对照组,且随着肝纤维化的加重内毒素水平逐渐升高;血浆猘水平在苣┳楹周末组明显高于正常组和周末组,也随肝纤维化的发生发展而逐渐增加;。但以苣┳樽罡摺周末几一水平下降,与周末组相接近;肝组织胶原蛋白含量随肝纤维化的加重而逐渐增高,水平和肝组织胶原蛋白含量呈正相关直鹞#簉..;:苣┳檠字⒎从γ飨裕周末组炎症反应较轻。上述结果表明,肝纤维化发生发展中伴有,内毒素通过激活枯否细胞释放促炎、促抗纤维化因子鏼释放增加,随病变进展炎症反应减轻以及值的持续增高,使较陆担俳蜗宋姆⒄埂R虼耍琁进肝纤维化发生发展的机制与促炎、促纤维化因子和抗炎、抗纤维化因子在实验二将大鼠分为椋孩賑:正常对照组,以正常饮食喂养;②职:肝纤维化对照组,仍采用复合因素致肝纤维化模型,同时用生理盐水·只。灌胃;③:以肝纤维化对照组为基础,同时予··灌胃;④阂愿蜗宋哉兆槲;。予··辔浮S谑笛周末,观察血浆内毒索、、丙二醛続统趸锲缁水平;观察各组肝组织纤维增生程度之间失衡有关。
竺竺查萌弧!R坐洋貌轶及免疫组化检测肝组织的表达;用台盼蓝原位灌流肝脏来观察肝脏微循环的改变。结果表明血浆内毒素水平在楹虷榫飨愿哂椋琀槟诙舅厮剿浔萩组高,但差异无显著性;水平以组最高,明显高于其它各组,而组最低,明显低于其它各组,腰组明显高于椋谎=琈水平各实验组均明显高于椋訦樽罡撸谎=琒钚远⒆楹虷槊飨低于楹蚻组:肝脏纤维组织目标面积各实验组均明显大于椋⒆槊飨源笥趌和组;肝组织免疫组化在楸泶镒钋浚琀楸泶镒钊酰挥锰ㄅ卫对还嗔鞲卧喾⑾諬灌流时间最长,耶十橛隿组比较差异无显著性。结果表明,内毒素刺激表达增强,内源性的合成与释放增加,内毒素还使肝内炎症反应加重,氧自由基增多并与反应生成一,后者在肝纤维化形成中起重要作用。外源性可能通过改善肝脏微循环,防止肝脏缺血和第二部分研究目的是:探讨在辗⒏斡不笫蟾喂δ芩ソ叻⑸临床上肝硬化晚期常因某些诱因的出现而使病情恶化,短期内发生肝功能衰竭如肝性脑病和肝肾综合征D芄挥辗⒏喂δ芩ソ叩因素很多,其中感染是最常见的诱发因素之一。内毒素血症与肝性脑病和肝肾综合征的发生密切相关。内毒素不仅对血管有直接收缩作用,而且通过刺激血管内皮细胞和枯否细胞释放内皮素等,引起血管强烈收缩,具有扩血管、抑制血小板聚集和白细胞粘附的作用,可改善器官微循环。通过外源性给予供体騈抑制剂,探讨在盏几斡不笫蠓⑸愿喂δ芩ソ咧械淖饔谩炎性细胞介质诱导的氧化损伤,延缓肝纤维化的发展。中的作用。使组织器官微循环紊乱导致功能衰竭。≈豁童
实验方法是:采用复合因素致大鼠肝硬化,至苣└斡不笫蠼和.。辔福周。同时有脂多糖对照组蚦6哉兆。于处死大鼠前∈保骨荒谝淮涡宰⑸銵疜诱发大鼠肝性脑病的发生和肾功能障碍。的变化。结果:组大鼠活动灵活且脑电图基本正常,出现肝性脑病。脑组织含量组明显高于椋宰织组胺含量—槿疵飨缘陀贑。脑组织中含量与脑组织组胺含量呈负相关一,。血清醛固酮水平在最高,最低,尿钠排泄量在楹虲组明显低与其它各组,肌苷清除率在樽畹停琧槊飨愿哂赾组。观察苣└斡不笫笱=诙舅亍⑸鲎橹疎蜕龉δ艿变化。结果:肝硬化组血浆内毒素、、和肾组织明显高于正常对照组,内毒素分别与血浆、,≤涨宄屎湍钠排泄量呈负相关,:捎辗⒏斡不笫蠓⑸喂δ芩ソ摺赡芡ü舒张血管、拮抗内皮素等而改善脑和肾