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山东大学博士论文
乙型肝炎病毒母婴传播机制的分子生物学研究
山东大学齐鲁医院妇产科
博士研究生牟瑞丽
博士生导师江森
中文摘要
目的慢性乙型肝炎乙肝病毒感染仍然是全
世界关注的公共卫生问题,据估计全世界大约有三亿五千万携带者。在乙
肝高流行区,的母婴传播是携带率高
的主要原因。本研究旨在探讨母婴传播的分子生物学机理,通过以下三个
方面进行①研究孕妇携带状态与母婴传播的关系②初步研究孕妇乙型
肝炎病毒基因型与母婴传播的关系③研究
携带者在其新生儿、婴儿接受被动及主动全程联合免疫的条件下,母乳喂养在
母婴传播中的作用及母乳喂养的可行性。
方法年月至年月在山东大学齐鲁医院及济南市妇幼保健
院产科门诊进行产前检查的孕妇,于早孕期或中孕期常规用酶联免疫吸附试验
检查血清标志物,即
表面抗原及抗体抗一
抗原及抗体抗一
和核心抗体抗一
及氨酸转氨酶,对正常而
阳性的孕妇,征得其同意,抽取外周静脉血用荧光定量多聚酶链反应
技术检测脱氧核糖核酸
,并同时用法检测其它型肝炎病毒
甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒
丁型肝炎病毒及戊型肝炎病毒
其它型肝炎标志物均无异常,同时其丈夫乙肝标志物阴性的孕妇,进入本研究。
在孕妇住院时留取外周静脉血复查血清标志物和,新生
山东大学博士论文
儿于出生时留取脐血检测。入选研究的孕妇,均符合年全国肝
炎会议拟定的无症状乙肝病毒携带者诊断标准。早产儿、低体重儿、窒息儿及有
妊娠期出血史产妇所分娩的新生儿排除本研究。孕妇外周血和新生儿脐血血清中
均阳性者作为研究组,孕妇外周血阳性但新生儿脐血血清
中阴性者作为对照组,用微板核酸杂交一法行基因
分型。所有新生儿于出生后小时内及第天各注射乙肝免疫球蛋白
,出生小时内、月及月龄共接种次乙肝疫苗,对新生儿及婴儿进
行前瞻性随访研究,由产妇自愿选择母乳喂养或人工喂养,分别于婴儿月及
个月时随访,检测婴儿外周静脉血及乙肝血清标志物,同时询问
婴儿喂养方法,母乳喂养个月以上者为母乳喂养组,从未行母乳喂养的为人工
喂养组,母乳喂养少于月者排除本研究。婴儿月时未感染乙肝但抗一阴
性者给予乙肝疫苗加强注射。
结果
乙肝血清学标志物及抗一。均阳性孕妇血清中
均阳性,阳性率为与阳性者阳
性率亦为及抗一阳性者,阳性率为
、抗一及抗一阳性者阳性率较低,仅为
。单纯阳性和及抗一阳性孕妇无例阳性。
及抗一均阳性孕妇所生的新生儿脐血阳
性率最高,为与阳性及与抗一阳性
者次之,分别为及、抗一及抗一
阳性者为。单纯阳性和及抗一阳性孕妇无例
新生儿脐血阳性。及抗一均阳性孕妇所生的新生儿脐血
阳性率与、抗一及抗一阳性者有统计学意义
与抗一阳性孕妇所生的新生儿脐血阳性率与
、抗一及抗一阳性孕妇所生的新生儿脐血阳性率有统计
学意义其余各组对比无统计学意义。
例脐血阳性的新生儿例发生于阳性的孕妇,阳
性率为,仅例发生于阴性的孕妇,阳性率为
阳性与阴性孕妇所生新生儿脐血阳性率
有统计学意义。
山东大学博士论文
所有脐血阳性的新生儿均生于阳性的母亲,无一例生于
阴性的孕妇,而不管孕妇是否阳性。阳性孕妇所生的新
生儿脐血阳性率与阴性孕妇孕妇所生的新生儿脐血
阳性率相比,有统计学差异,尸。随着孕妇血中
含量升高,脐血阳性率也升高,三组对比有统计学意义
。母血含量为护组其脐血阳性率明显高于
含量组,有统计学意义二
随访婴儿至个月,母婴传播只发生于阳性的母亲。
阳性母亲的母婴传播率为
例慢性无症状乙肝表面抗原携带孕妇外周血阳性例,
其中例为基因型与基因型的混合型例
为基因型例为基因型与基因型的混合型
例为基因型例为基因型与基因型
的混合型。发生母婴传播与未发生母婴传播的孕妇基因型所占比例无统计