文档介绍：化学药品3类
第三部分药理毒理资料资料编号20
硫酸头孢匹罗
长期毒性试验资料及文献资料
研究机构:**********药业股份有限公司
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完成日期:2004年10月
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药品注册申请人名称:**********药业股份有限公司
硫酸头孢匹罗长期毒性试验资料及文献资料
硫酸头孢匹罗(Cefpirome Sulfate)于1992年在墨西哥和瑞典上市,商品名Cefrom。头孢匹罗是第四代头孢类抗生素,其抗菌作用更强,抗菌谱更广,并且维持有效血药浓度时间更长。以下为硫酸头孢匹罗亚慢性毒性试验和慢性毒性试验[1]:
亚慢性毒性试验
小鼠重复剂量给药(14天)试验
5-6周的Wistar小鼠,用于A、B、C三组试验:
A组:雌雄各三只,连续静脉注射头孢匹罗, 每只动物的给药剂量为300或1500mg/kg/day, 两组空白对照,其中一组注射生理盐水5ml/kg b. w., 另一组注射头孢噻啶1500ml/kg b. w.。
B组:雌雄各三只,连续静脉注射头孢匹罗,每只动物的给药剂量为300或1500mg/kg/day。300mg/kg ,1500 mg/kg 。另外,有两个空白对照中,一组注射生理盐水5ml/kg b. w.,另一组注射5ml/kg b. w. 氨乙三醇缓冲剂()。
C组:雌雄各10只,连续静脉注射头孢匹罗,每只动物的给药剂量为300或800mg/kg/day,300mg/kg/,1500mg/kg/。有两个空白对照组,一组注射5ml/kg b. ,一组注射5ml/kg b. 。
每周测两次体重和摄食量,每天观察动物的总体健康状况和行为活动,在试验结束时进行血液学、临床指标、检眼镜检查(法)、尿定性分析检查。所有动物要进行肉眼和显微检查。

A组:头孢匹罗给药量为1500mg/kg时,小鼠出现急性中毒的症状(震颤、强直性痉挛)。一次注射后一只小鼠出现死亡。动物体重的增长和摄食量没有减少。试验末期,尿酸、尿素和血清中碱性磷酸酯酶略有增加,尿中蛋白质排泄物也有增加。血液学参数、器官重量和组织病理学检查未见异常。头孢噻啶注射剂量为1500mg/kg时,在3-5次注射后,6只小鼠中有5只死于肾小管严重萎缩。
B组:头孢匹罗给药量为1500mg/kg,动物出现急性中毒症状。在给药9次后,一只雄鼠死亡。注射部位出现局部反应,发生组织坏死。试验末期,血清中碱性磷酸酯酶略有增加,尿中血清蛋白显著增加。肾重量略有增加,但组织学检查肾小管未见异常。
C组:头孢匹罗给药量为800mg/kg,有时小鼠会呼吸急促的现象,有五只小鼠的注射部位出现蓝色脱色现象(Na2CO3空白对照组的一只小鼠、300mg