文档介绍：第九章药物溶液的形成理论
Contents
目录
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药用溶剂的性质
药物的溶解度
药物的溶出速度
药物溶液的表面张力
药物溶液的pH与pKa值测定
药用溶剂的性质
药用溶剂与药物的性质均影响到药物在溶剂中的溶解性能,溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂极性的大小常用介电常数和溶解度参数来表示.
溶剂介电常数
溶解度参数
(一)介电常数(dielectric constant)
溶剂的介电常数:表示在溶液中将相反电荷分开的能力。它反映溶剂分子的极性大小。介电常数借助电容测定仪,通过测定溶剂的电容值C求得,是个无因次的数值。
ε=c/c0
式中,C0——在电容器中以空气为介质时的电容值,通常测得空气的介电常数接近于1。
介电常数大的溶剂的极性大,介电常数小的极性小。
溶质的溶解能力主要与溶质与溶剂间的相互作用力有关。溶质与溶剂间的相互作用力主要表现在溶质与溶剂的极性、介电常数、溶剂化作用、缔合、形成氢键等,其中溶剂的介电常数大小顺序可预测某些物质的溶解性能。
ε(近似值)
溶剂
溶质
极
80
水
无机盐,有机盐
水
性
50
二醇类
糖,鞣质肥
溶
递
30
甲醇,乙醇
蓖麻油,蜡
性
减
20
醛,酮,氧化物
树脂,挥发油
递
5
己烷,苯,四氯化碳,乙醚,石油醚
脂肪,石蜡,烃类,汽油
减
↓
0
矿物油,植物油
↓
(二)溶解度参数(solubility parameter)
溶解度参数表示同种分子间的内聚能,也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大,极性越大。溶剂或溶质的溶解度参数δi可用下式表示。
∆Ei:分子间的内聚能;Vi:物质在液态时的摩尔体积。

∆Hv:物质的摩尔汽化热;R:摩尔气体常数;T:热力学温度。

δi与Vi为T温度下物质的溶解度参数与在液态时的摩尔体积。
±,此值与正己烷的δ==,±,很接近正辛醇的δ=。因此,正辛醇常用于求分配系数时模拟生物膜相的一种溶剂。
由于溶解度参数表示同种分子间的内聚力,所以两组分的δ值越接近,它们越易互溶。若两组分间不形成氢键,也无其它复杂的相互作用,则二者的溶解度参数相等时,可形成理想溶液。
药物的溶解度
(一)药物溶解度的表示方法
溶解度(solubility):是指在一定温度下药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度,是反映药物溶解性的重要指标。
溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液,或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示,或用质量摩尔浓度mol/kg或物质的量浓度mol/L来表示。
各国药典中常以近似溶解度的术语(如,1g药物所需溶剂量ml)表示:极易溶解(1:1);易溶(1:10);溶解(1: 30);略溶(1: 100);微溶(1: 1000);极微溶(1: 10000);不溶(1:>10000)。
药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(The Merk Index)、专门性的溶解度手册等。对一些查不到的药物溶解度数据,就需要通过实验测定。
(二)溶解度的测定方法

药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质,在溶剂中不发生解离或缔合,也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度,是药物的重要物理参数之一。
特性溶解度对制剂学的意义:药物的特性溶解度的信息对制剂剂型的选择以及处方、工艺、药物晶型和粒子大小等做出适当考虑。
所以一个新药的特性溶解度是首先应该测定的参数。
在很多情况下,如果口服药物的特性溶解度小于1mg/ml就可能出现吸收问题,这一指标与溶出速率具有一定相关性并具有等同的意义。