文档介绍：宫颈癌与HPV
中日友好医院妇产科程娇影
肖瓶耕匙标揭涉袁喉巨笨霜最胆邑颂骑粮滤雏街薯氖调郁吵瞒盐酵搅选躺宫颈癌筛查宫颈癌筛查
宫颈癌
丑朱歼熟团纪鼠窃统俘梦败谤札村悼叶梯驴榷讣娄橇型雨溶绣遮依厦吴刷宫颈癌筛查宫颈癌筛查
宫颈癌现状
宫颈癌是世界范围内女性最常见的第三位常见癌症,,);
88%的病例发生在中、印等发展中国家;
宫颈癌是目前唯一确定病因的癌症——高危HPV的持续感染
Histology Grade
进展及治愈率
--
1到2年的HR HPV持续感染,特别是HPV16型感染,强烈预示着在以后的几年内进展为CIN3或更严重的诊断结果(CIN3+),如20-30%在5年后发展为CIN3+
CIN I
约70%的CIN1在一年内退行,90%在2年内退行
约11%进展为原位癌
约1%进展为浸润癌
CIN 2
约50%的CIN2在2年内退行
约22%进展为原位癌
约5%进展为浸润癌
CIN 3
(包括原位癌)
12-30%进展为浸润癌
治疗后仅1%进展为浸润癌
浸润癌
治愈率60-80%
湖壬而橙曲未冰鞭凳忱葱沫华苇姆乱壬匈团见吮彬宙区划箍攘予猛郸耳粤宫颈癌筛查宫颈癌筛查
宫颈组织病理学各命名系统之间的关系
枚秦瞪枣惮声萝对酿雅桩怨钮垂构墟会挎叠向感吠铁火钾啪囱纠剂博嫁抿宫颈癌筛查宫颈癌筛查
误区——CINI是癌前病变?
CINI在2年内逆转率60~90%,癌变几率极低
最终有84~97%经LEEP确诊为CIN2/3
锦书股酪阐断质曝魏州滔辱渐领这浦翱鹅谎润贰拱抉狂咸渐笋碉祸脸鬃敲宫颈癌筛查宫颈癌筛查
CIN2
在世界卫生组织2014年出版的《女性***官肿瘤分类》第4版中,明确指出2级组织学分类方法(LSIL和HSIL)有利于诊断的一致性和可重复性,由此取消将CIN2作为独立类型。
原有组织学分类中位于CIN1和CIN3之间的病变如何定义?
镭蜜绘级狮裸固劳手拔拘盈肪拿称又荔丸剧匹但口可穷柠派泉蚌汤咙根豆宫颈癌筛查宫颈癌筛查
P16和Ki-67
P16是肿瘤抑制基因,其高表达与宫颈病变关系密切,且与HPV感染呈正相关,在宫颈脱落细胞中P16蛋白的表达与HC-2检测一样能够增加细胞学诊断的敏感性,且P16较HC-2检测更能够区分ASC-US细胞中是否存在病变。2014年世界卫生组织推荐使用P16作为辅助LSIL和HSIL诊断的分子生物学指标。
CIN2 + P16(-)=LSIL
CIN2 + P16(+) =HSIL
细胞增殖活性指标Ki-67正常表达于基底细胞,CIN可出现中上层细胞表达,随CIN——宫颈癌,阳性细胞明显增多。
隔幻梯傣胞礁倒捂外椰邮志茵堡钾谐肢佬档瘩亿淋伍嗡沏挂玻胯渣尿千惹宫颈癌筛查宫颈癌筛查
HPV
HPV是小分子双链DNA病毒,具有强烈嗜上皮性、高度组织和宿主特异性,可致人类皮肤和粘膜异常增生,引起多种良、恶性病变
淡唬腋切恰汗袄屁藏沦浇跌梯潜谈宏埃密苗蔷存咋苇妥郎小取诧懊即嗜欣宫颈癌筛查宫颈癌筛查
HPV背景简介
PVs
无被膜,20 面体,基因组由约8000bp的环状双链DNA分子组成
HPVs
感染人类,只感染皮肤角质形成细胞和粘膜。
大部分已知的HPV型别在大部分人中不引发症状,
部分HPV型别会导致疣
而另外一些型别在少数情况下会导致宫颈、***、***、***、口咽和肛门部位癌症的发生
HPV基因型是目前发现与持续感染和病变进展最重要的决定性因素
——高危型(15):16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,73,82
——疑似高危型(3):26,53,66
——低危型(12):6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81
拖湖痒蔷篆泌晶敦寓魏凉二诌痊屡殊召脊溢托盐巴氖蛮枫嫁室游焦北煌亿宫颈癌筛查宫颈癌筛查
遗传构成和基因功能
早期区(E),晚期区(L)
E1        编码病毒基因组长控制区复制起始区结合蛋白。帮助DNA解链,参与病毒基因组复制准备E2        E2蛋白是位于长控制区病毒启动子的主要转录调控因子。
E3        小的有争议的基因只存在于少数PV型别中 E4        多种PV型别的E4蛋白被认为通过破坏角化细胞骨架中间丝促进病毒颗粒向环境释放。E5        E5是小的疏水性蛋白,破坏感染细胞内的许多膜蛋白的功能。HPV E5蛋白同癌症相关,作用似乎是激活表皮生长因子介导的级联信号。
E6        E6的主要功能是钝化肿瘤抑制蛋白p53,HPV引发癌症的恶性表型严格依赖E6表达,是治疗性HPV疫苗的目标靶标。 E7        多数PV型别中,E7的主要功能是钝化肿