文档介绍：CD8+细胞的非细胞毒性抗HIV活性概述
CD8+细胞的非细胞毒性抗HIV活性
概述
CD8+细胞除了有抗HIV的细胞毒活性外,这些T细胞中还有一个亚群能抑制HIV在感染的CD4+细胞中复制,却并不杀死CD4+细胞。最初,这种细胞抗病毒活性是通过研究一些无症状个体得到认识的,不能从这些无症状个体分离到的,PBMC中分离到HIV。当用CD8单克隆抗体把血液样本中的CD8+细胞去除后,培养物中的CD4+细胞就释放出高水平的病毒。替换培养物中CD8+细胞的水平远低于过去证明的CTL活性(CD8+/CD4+<1:1),这导致病毒复制的完全抑制。随后去除CD8+细胞再次显示了细胞释放病毒。当效应细胞和靶细胞是MHC相容的,这种效应看起来好像最为明显,而非MHC限制的抑制作用很容易证明。
这种CD8+AR)与细胞活化,CD8+细胞抗病毒因子(CAF)的产生相关。AR现象,并且所有这些现象均表明CD8+细胞能抑制病毒产生而不影响(2D4+细胞增殖以及活化标记物的表达,并且不杀死病毒感染细胞。
CNAR能通过以下方法检测:检测感染者体内自然感染的CD4+细胞(内源性检测),也可以测量从血清阴性个体获得的正常CD4+细胞以及培养后急性感染HIV的细胞(急性感染检测)。在CD4+淋巴细胞和巨噬细胞中的病毒复制被抑制都已得到证明,而且,这些CD8+细胞对许多不同的HIV-1(包括致细胞病变毒株)、HIV-2和SIV表现出相似的反应。
有这种活性的CD8+细胞克隆已有报道,有些细胞克隆可能同时有CTL和非细胞毒性抗HIV效应,后者的功能对防止CTL的有害效应很重要。从感染儿童中获得的细胞有相似的反应,而且表明了这一抗病毒活性与他们的临床状态相关。纯化的CD8+CD28+CDll b-细胞显示了高水平的这类抗病毒效应,特别是这类细胞能产生IL-2。因此,这种抗病毒的CD8+