文档介绍：第三十六章氨基糖苷类及多黏菌素类
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第一节氨基糖苷类抗生素
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1. 天然来源
来自链霉菌:链霉素(streptomycin)
卡那霉素(kanamycin)
来自小单孢菌:庆大霉素(gentamicin)
2. 人工半合成
阿米卡星(amikacin)
ilmicin)
药物分类
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(一)抗菌作用和机制
1. 抗菌谱(antibacterial spectrum)
对需氧G-杆菌(包括铜绿假单胞菌),甲氧西林敏感葡萄球菌敏感;
对沙雷菌属,嗜血杆菌属,痢疾杆菌,沙门杆菌、结核分枝杆菌有良好的作用;
对淋球菌,脑膜炎球菌等G-球菌,肠球菌,厌氧菌,链球菌不敏感;
一、氨基糖苷类抗生素的共性
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(一)抗菌作用和机制
2. 抗菌作用特点
静止期杀菌药
杀菌速率和杀菌时程具有浓度依赖性
具有长时间的抗生素后效应(PAE)
具有初次接触效应(first exposure effect,FEE)
碱性环境中抗菌活性增强
一、氨基糖苷类抗生素的共性
抗生素后效应(post antibiotic effect, PAE):细菌与一定浓度的抗生素接触后,当抗生素浓度下降至低于MIC或消失时,其对细菌生长仍有持续性抑制效应。
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(一)抗菌作用和机制
3. 作用机制(mechanism of action)
通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损,通透性增加,胞内重要物质外漏细菌死亡;
抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑制蛋白质的合成杀菌;
刺激菌体产生致死量的羟自由基,诱发细菌死亡的级联反应细菌死亡;
一、氨基糖苷类抗生素的共性
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抑制蛋白质合成环节
1)抑制30S和70S始动复合物形成抑制蛋白质合成始动阶段
2)与30S亚基上的靶蛋白结合,错译密码,诱导错误匹配合成异常、无功能的蛋白质
3)阻止终止密码子与核蛋白体结合已合成肽链不能释放
4)阻止70S核糖体解离核糖体耗竭
一、氨基糖苷类抗生素的共性
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(二)耐药性(bacterial resistance)
产生钝化酶
乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶
细胞膜通透性改变或细胞内转运功能的异常
修饰抗生素靶位蛋白
一、氨基糖苷类抗生素的共性
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(三)体内过程(ADME process)
吸收:极性大,口服难吸收,多采用肌内注射给药
分布:血浆蛋白结合率低(链霉素除外),主要分布于细胞外液,胞内浓度较低,不能透过血脑屏障,在肾皮质,内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积
消除:原形经肾排泄,尿中浓度很高,肾功能不全时应注意调整剂量及给药间隔
一、氨基糖苷类抗生素的共性