文档介绍:丁苯猷说明书
-CAL-FENGHAL-(YICAI)-Company Onel
核准日期:2007-05-23
修改日期:2009-02-2 丁苯酞软胶囊说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称:较均有统计学意义(PV。
W期临床研究:
(1)多中心随机对照开放试验,受试者为中度脑卒中患者,随机分为分2 次/日和3次/日两组,,两组分别收集到有效病例305例和1147例,2 次/日、3次/日用药组有效率分别为%、%。两组受试者治疗后第11天、第21 天的NIHSS评分和Barthel Index (BI)评分明显优于治疗前(PV),治疗后第21 天的BI评分3次/日组优于2次/日组(PV)。未在同一试验中与每次200mg, 一日4次的方案进行疗效的比较。
(2)多中心开放试验,丁苯酞软胶囊分别合并降纤类药(降纤酶)、抗凝类药 (低分子肝素)、抗血小板聚集类药(阿司匹林)使用时,未见新的不良反 应。
【药理毒理】
药理作用:
本品为消旋-3-正丁基苯酞,结构与天然的1-3-正丁基苯酞相同。本品通过提 高脑血管内皮
NO和PGI2的水平,降低细胞内钙离子浓度,抑制谷氨酸释放,减 少花生四烯酸生成,清除氧自由基,提高抗氧化酶活性等,作用于脑缺血的多 个病理环节。动物药效学研究表明:本品具有较强的抗脑缺血作用,明显改善 脑缺血区的微循环和血流量,增加缺血区毛细血管数量;减轻脑水肿,缩小大 鼠脑梗死体积;改善脑能量代谢,减少神经细胞凋亡;抑制血栓形成等。临床 研究表明,本品对缺血性脑血管病有明显的治疗作用,可促进患者受损的神经 功能恢复。
毒性研究:
重复给药毒性研究:大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500 mg/kg,连续 6个月,血糖、胆固醇(高、中剂量组)高于对照组,停药后恢复正常。犬灌胃 给药6个月,剂量分别为80、500mg/kg/天,高剂量组动物体重增加缓慢,肝脏 增大,血清碱性磷酸酶活性明显增加,肝组织切片显示部分细胞呈空泡样肿 大,血液碱性磷酸酶活性增加,停药后恢复正常;小剂量组动物仅出现唾液分 泌增加。
遗传毒性:Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验及小鼠微核试 验结果均为阴性。
生殖毒性:一般生殖毒性试验中,雌、雄动物经口给药(雌性动物为交配 前给药二周,受孕后继续给药15天,雄性动物连续给药8周)80mg/kg、 200mg/kg和500mg/kg,结果对亲代动物生育力无明显影响,未见明显胚胎毒性 和致畸作用。仅高剂量组动物摄水量明显增加,给药后几天出现流涎、爬伏症 状。围产期生殖毒性试验中,经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg,结果 高剂量组动物出现妊娠期延长趋势,其中一只孕鼠难产(剖检为死胎),少数 动物无乳汁分泌,并出现仔鼠(4日龄)存活率下降,仔鼠(4日至3周龄)体重 明显下
降;高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低(反映协调平衡能力), F2代仔鼠骨骼发育有一定延迟;中、低剂量组未见异常。
【药代动力学】
1、 人体药代动力学
中国健康男性受试者单次口服不同剂量丁苯酞软胶囊的I期药代动力学研
究:
受试者分3组,分别口服丁苯酞软胶囊l00mg,200mg和400mg于给药前(0